早年经历
崔铉早年考中进士，进入藩镇幕府，历任荆南掌书记、西蜀掌书记、左拾遗、司勋员外郎、知制诰、翰林学士（后加承旨）、户部侍郎。他曾针对唐武宗喜好蹴踘、角抵的行为，上表劝谏，得到武宗褒奖。
担任宰相
会昌三年（843年），唐武宗任命崔铉为宰相，授为中书侍郎、同中书门下平章事，后又兼任户部尚书。会昌五年（845年），崔铉因与李德裕不和，被免去宰相之职，外放为陕虢观察使。
会昌六年（846年），唐宣宗继位，任命崔铉为检校兵部尚书、河中节度使、河中尹，封博陵县开国子。大中三年（849年），崔铉被召拜为御史大夫，不久再次拜相，担任正议大夫、中书侍郎、同平章事。
大中五年（851年），党项入寇。崔铉欲独掌相权，便趁机排挤右仆射白敏中，建议派大臣前去镇抚。唐宣宗遂将白敏中外放，让他征讨党项。不久，崔铉升任金紫光禄大夫、尚书左仆射、门下侍郎、弘文馆大学士，进封博陵县开国公。
出居淮南
大中九年（855年），崔铉被罢为扬州大都督府长史、淮南节度使，加检校司徒，进封魏国公。唐宣宗亲自在太液亭饯行，并赐诗一首，称他“七载秉钧调四序”，对他执政七年间的政绩表示认可。
大中十二年（858年），宣州都将康全泰发动兵变，驱逐观察使郑薰。唐宣宗命崔铉兼任宣歙观察使，让他征讨叛军。同年十月，崔铉收复宣州，斩杀康全泰等人。宣宗加封他为检校司空，但却免去其兼任的观察使之职。
移镇江陵
咸通元年（860年），崔铉担任山南东道节度使，后改任荆南节度使，出镇江陵。
咸通九年（868年），徐州戍将庞勋在桂林发动叛乱，率戍卒北返中原，沿途大肆劫掠。崔铉召集兵马，扼守江湘要害，想要尽擒叛军。庞勋得知后，不敢进入荆南境内，只得改道江西、淮右。
崔铉最终在江陵去世，但具体时间不详。
前程万里
崔铉幼年时曾随父亲崔元略去拜访韩滉，很得韩滉的喜爱。崔元略道：“这孩子近来在诗道上进步很大。”韩滉便指着架上的鹰，让韩滉赋诗歌咏。崔铉接过纸笔，当即便作诗一首：“天边心性架头身，欲拟飞腾未有因。万里碧霄终一去，不知谁是解绦人。”韩滉叹道：“这孩子可以说是前程万里啊！”后来，崔铉果然进士及第，出将入相。
炙手可热
崔铉担任宰相时，任用亲信郑鲁、杨绍复、段瑰、薛蒙等人参与议政，权盛一时。京师有谚语流传：“郑杨段薛，炙手可热；欲得命通（指命运亨通），鲁绍瑰蒙。”唐宣宗对此也有所耳闻，将这十六个字题在屏风上。郑鲁时任刑部侍郎，崔铉想引荐为宰相，但宣宗却将其外放为河南尹。后来，宣宗对崔铉道：“郑鲁被外放了，朝中事情还是你说了算吗？”崔铉惶恐请罪。
相逢狭路间，道隘不容车。
不知何年少？夹毂问君家。
君家诚易知，易知复难忘；
黄金为君门，白玉为君堂。
堂上置樽酒，作使邯郸倡。
中庭生桂树，华灯何煌煌。
兄弟两三人，中子为侍郎；
五日一来归，道上自生光；
黄金络马头，观者盈道傍。
入门时左顾，但见双鸳鸯；
鸳鸯七十二，罗列自成行。
音声何噰噰，鹤鸣东西厢。
大妇织绮罗，中妇织流黄；
小妇无所为，挟瑟上高堂：
“丈人且安坐，调丝方未央。”
昔冠诸生首，初因三道征。公卿碧墀会，名姓白麻称。
日月光遥射，烟霄志渐弘。荣班联锦绣，谏纸赐笺藤。
便欲呈肝胆，何言犯股肱。椎埋冲斗剑，消碎莹壶冰。
赤县才分务，青骢已迥乘。因骑度海鹘，拟杀蔽天鹏。
缚虎声空壮，连鳌力未胜。风翻波竟蹙，山压势逾崩。
僇辱徒相困，苍黄性不能。酣歌离岘顶，负气入江陵。
华表当蟾魄，高楼挂玉绳。角声悲掉荡，城影暗棱层。
军幕威容盛，官曹礼数兢。心虽出云鹤，身尚触笼鹰。
竦足良甘分，排衙苦未曾。通名参将校，抵掌见亲朋。
喣沫求涓滴，沧波怯斗升。荒居邻鬼魅，羸马步殑fF.
白草堂檐短，黄梅雨气蒸。沾黏经汗席，飐闪尽油灯。
夜怯餐肤蚋，朝烦拂面蝇。过从愁厌贱，专静畏猜仍。
旅寓谁堪托，官联自可凭。甲科崔并骛，柱史李齐升。
共展排空翼，俱遭激远矰.他乡元易感，同病转相矜。
投分多然诺，忘言少爱憎。誓将探肺腑，耻更辨淄渑。
会宿形骸远，论交意气增。一心吞渤澥，戮力拔嵩恒。
语到磨圭角，疑消破弩症。吹嘘期指掌，患难许檐簦。
鎩翮鸾栖棘，藏锋箭在弸。雪中方睹桂，木上莫施罾。
且泛夤沿水，兼过被病僧。有时鞭款段，尽日醉懵僜.
蹑屐看秧稻，敲船和采菱。叉鱼江火合，唤客谷神应。
啸傲虽开口，幽忧复满膺。望云鳍拨剌，透匣色腾凌。
每想潢池寇，犹稽赤族惩。夔龙劳算画，貔虎带威棱。
逐鸟忠潜奋，悬旌意远凝。弢弓思彻札，绊骥闷牵縆.
运甓调辛苦，闻鸡屡寝兴。闲随人兀兀，梦听鼓冬冬。
班笔行看掷，黄陂莫漫澄。骐驎高阁上，须及壮时登。
