明嘉靖十一年（1532），47岁中进士，授行人使。嘉靖十五年，任监察御史，上疏弹劾户部尚书“输边失策”，请赈山西，陕西饥荒。朝廷下诏求贵逸，何荐举台州籍3人，受同僚非议，何说：“昔人有荐其弟其侄不避者，我独蔽贤乎”。时游牧民族首领古囊、俺答占据河套，北疆不宁。何赞力陈三策：计破、驱逐、屯兵，但未被采纳。嘉靖十九年，任广西巡按。安南（今越南）莫登庸叛，兵部尚书毛伯温奉旨征讨，何赞督运军饷，参赞军务。次年功成，帝赐金币，进俸二级。后上疏破格选将保边疆，增科额选俊良，罢黜庸鄙安民心。嘉靖二十三年，任满照例升迁，因拒绝权奸安插亲信，转任福建按察副使。

（注：按察副使负责一省司法的副主官）。到任后即四出巡视吏治民情，不避山高瘴毒，4个月后逝于任上，终年60岁。著有《疏义瑞山稿》。